Защита инфекционных возбудителей и злокачественных клеток от иммунной атаки
Большинство возбудителей инфекционных заболеваний, проникающих в организм человека, сразу же подвергаются иммунной атаке. Однако некоторые из них выработали несколько способов защиты от иммунной системы. Так некоторые вирусы и бактерии научились неплохо, так скажем "маскироваться", т.е. постоянно менять свои поверхностные антигены или блокировать процесс презентации антигена. В результате этого, инфицированная клетка уже не распознаётся иммунной системой как чужеродная. Другие возбудители инфекции сами научились атаковать и поражать иммунные клетки, например, вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).
Ещё одним методом от защиты от иммунной системы является тактика "разбрасывания" антигенных маркеров. Антигенные маркеры - это своеобразные "рукоятки", за которые клетки иммунной системы могут "ухватить" инфицированные клетки. Когда возбудитель инфекции оставляет вокруг себя много ложных "рукояток", все "руки" иммунных клеток могут оказаться занятыми ими, так что будет уже нечем крепко "ухватить" настоящего нарушителя.
Другие инфекционные возбудители могут разрушать систему комплимента и таким образом оставаться незамеченными. Одним из "элегантных" механизмов подобного действия является выработка микробной клеткой специальных белков, которые по строению очень сходны с естественными белками, тормозящими активацию комплемента (молекулярная мимикрия). Наконец, инфекционные возбудители могут нарушать образование цитокинов в организме и тем самым "притуплять чутьё" иммунной системы.
Поведение раковых клеток в организме является ещё одним ярким примером того, как клетки-нарушители могут уклоняться от иммунной атаки. Раковые клетки образуются из нормальных клеток нашего организма. Это существенно ослабляет эффективность иммунного надзора, поскольку раковые клетки в значительной мере сохраняют сходство с нормальными клетками. Действительно, поначалу раковые клетки имеют весь набор нормальных антигенов, которые указывают на то, что данная клетка является частью организма. Однако на поверхности этих клеток появляются и чужеродные антигены, которые свидетельствуют, что данная клетка повреждена. Появление чужеродных антигенов является сигналом для цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), которые должны уничтожить данную клетку, прежде чем она начнёт размножаться. Однако если иммунный ответ в силу тех или иных причин развивается медленно, раковые клетки успевают размножаться.
Однако раковые клетки могут претерпевать ряд дальнейших мутаций, в результате чего их "потомство" полностью теряет поверхностные антигены. Это очень принципиальный момент. Во-первых, раковые клетки без поверхностных антигенов более активно метастазируют. Во-вторых, ЦТЛ перестают замечать клетки, у которых отсутствуют эти антигены. В такой ситуации основную защитную роль выполняют НК-клетки, которые атакуют любые чужеродные клетки независимо от их антигенов. Кроме того, в сыворотке больных раком имеются как естественные, так и специфические антитела. К сожалению, эти антитела недостаточно эффективно реагируют на раковые клетки и не могут эффективно препятствовать росту опухоли.
Однако даже слабая реакция антител может вызвать активацию системы комплемента. При этом антитела направляют действие системы комплемента, в результате чего белки комплемента (C3b) прикрепляются избирательно к раковым клеткам, тогда как окружающие нормальные клетки остаются нетронутыми.
Активация мембранотропного поражающего комплекса (МПК) может быть блокирована специальными тормозящими\регулирующими белками, которые обычно присутствуют на поверхности клеток нашего организма. Подобные белки обнаруживаются и на поверхности раковых клеток. Таким образом, раковые клетки могут блокировать образование МПК, если этот процесс развивается медленно. Кроме этого, раковые клетки обладают другими возможностями защиты от иммунной атаки. В частности, они могут инактивировать специфические иммунные клетки или блокировать активацию противоопухолевых механизмов.
Другие инфекционные возбудители могут разрушать систему комплимента и таким образом оставаться незамеченными. Одним из "элегантных" механизмов подобного действия является выработка микробной клеткой специальных белков, которые по строению очень сходны с естественными белками, тормозящими активацию комплемента (молекулярная мимикрия). Наконец, инфекционные возбудители могут нарушать образование цитокинов в организме и тем самым "притуплять чутьё" иммунной системы.
Поведение раковых клеток в организме является ещё одним ярким примером того, как клетки-нарушители могут уклоняться от иммунной атаки. Раковые клетки образуются из нормальных клеток нашего организма. Это существенно ослабляет эффективность иммунного надзора, поскольку раковые клетки в значительной мере сохраняют сходство с нормальными клетками. Действительно, поначалу раковые клетки имеют весь набор нормальных антигенов, которые указывают на то, что данная клетка является частью организма. Однако на поверхности этих клеток появляются и чужеродные антигены, которые свидетельствуют, что данная клетка повреждена. Появление чужеродных антигенов является сигналом для цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), которые должны уничтожить данную клетку, прежде чем она начнёт размножаться. Однако если иммунный ответ в силу тех или иных причин развивается медленно, раковые клетки успевают размножаться.
Однако раковые клетки могут претерпевать ряд дальнейших мутаций, в результате чего их "потомство" полностью теряет поверхностные антигены. Это очень принципиальный момент. Во-первых, раковые клетки без поверхностных антигенов более активно метастазируют. Во-вторых, ЦТЛ перестают замечать клетки, у которых отсутствуют эти антигены. В такой ситуации основную защитную роль выполняют НК-клетки, которые атакуют любые чужеродные клетки независимо от их антигенов. Кроме того, в сыворотке больных раком имеются как естественные, так и специфические антитела. К сожалению, эти антитела недостаточно эффективно реагируют на раковые клетки и не могут эффективно препятствовать росту опухоли.
Однако даже слабая реакция антител может вызвать активацию системы комплемента. При этом антитела направляют действие системы комплемента, в результате чего белки комплемента (C3b) прикрепляются избирательно к раковым клеткам, тогда как окружающие нормальные клетки остаются нетронутыми.
Активация мембранотропного поражающего комплекса (МПК) может быть блокирована специальными тормозящими\регулирующими белками, которые обычно присутствуют на поверхности клеток нашего организма. Подобные белки обнаруживаются и на поверхности раковых клеток. Таким образом, раковые клетки могут блокировать образование МПК, если этот процесс развивается медленно. Кроме этого, раковые клетки обладают другими возможностями защиты от иммунной атаки. В частности, они могут инактивировать специфические иммунные клетки или блокировать активацию противоопухолевых механизмов.
