Согласно исследованию, бактерия Aggregatibacter actinomycetemcomitans (А.actinomycetemcomitans), вызывающая заболевания десен, может усугубить ревматоидный артрит (РА).
Микроб, вызывающий воспаление десен, может усугубить ревматоидный артрит
Некоторые методы лечения уменьшают симптомы артрита, блокируя иммунный ответ человека, что позволяет предположить, что остановка этого пути может помочь контролировать РА, вызванный бактериальными инфекциями, пишут авторы. «В этой работе освещается, как РА может прогрессировать при активации инфламмасом в результате бактериальной инфекции, связанной с пародонтитом, и обсуждается механизм активации инфламмасом в ответ на заражение A.actinomycetemcomitans», - пишут авторы под руководством Токуджу Окано из Медицинского и стоматологического университета в Токио (Япония).
Инфекция брюшной полости A.actinomycetemcomitans усугубляла РА на животных моделях за счет повышения активности клеток в суставах и снижения плотности костной ткани. Эта реакция произошла потому, что бактерии запускают высвобождение иммунными клетками IL-1β путем активации белка каспазы-11. В модифицированной мышиной модели без каспазы-11 выработка РА и IL-1β не происходила, что подчеркивает критическую роль каспазы-11 в обострении артрита во время инфекции.
Поскольку бактерии не были обнаружены в кровотоке или селезенке после заражения полости рта, вполне вероятно, что среда полости рта мыши предотвращает распространение бактерий. Чтобы более точно смоделировать заболевание человека, ученые использовали в исследовании прямую абдоминальную инфекцию. Они обнаружили, что блокирование иммунных путей, таких как каспаза-11, уменьшает симптомы артрита.
Три ингибитора - полимиксин В, хлорохин и антитело к CD11b - остановили прогрессирование артрита у мышей за счет снижения активности иммунных клеток и высвобождения IL-1β в суставах. Показано, что активация инфламмасом в иммунных клетках, таких как макрофаги, играет ключевую роль в обострении артрита после заражения A.actinomycetemcomitans.
Обычно активация каспазы-11 бактериальным ЛПС требует специфического процесса переноса, но ЛПС из A.actinomycetemcomitans может непосредственно активировать инфламмасомы. Эти результаты могут привести к улучшению методов лечения РА, вызванного инфекциями, или РА с отрицательным результатом теста на антицитруллинированные белковые антитела.
Однако, поскольку каспаза-11 специфична для мышей, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять роль каспаз-4 и -5 у людей, добавили авторы.
«Эти результаты могут проложить путь к достижениям в клиническом лечении РА, вызванного инфекцией A.actinomycetemcomitans, или ACPAs-негативного РА», - заключили Окано и соавторы.
Микроб, вызывающий воспаление десен, может усугубить ревматоидный артрит
Некоторые методы лечения уменьшают симптомы артрита, блокируя иммунный ответ человека, что позволяет предположить, что остановка этого пути может помочь контролировать РА, вызванный бактериальными инфекциями, пишут авторы. «В этой работе освещается, как РА может прогрессировать при активации инфламмасом в результате бактериальной инфекции, связанной с пародонтитом, и обсуждается механизм активации инфламмасом в ответ на заражение A.actinomycetemcomitans», - пишут авторы под руководством Токуджу Окано из Медицинского и стоматологического университета в Токио (Япония).
Инфекция брюшной полости A.actinomycetemcomitans усугубляла РА на животных моделях за счет повышения активности клеток в суставах и снижения плотности костной ткани. Эта реакция произошла потому, что бактерии запускают высвобождение иммунными клетками IL-1β путем активации белка каспазы-11. В модифицированной мышиной модели без каспазы-11 выработка РА и IL-1β не происходила, что подчеркивает критическую роль каспазы-11 в обострении артрита во время инфекции.
Поскольку бактерии не были обнаружены в кровотоке или селезенке после заражения полости рта, вполне вероятно, что среда полости рта мыши предотвращает распространение бактерий. Чтобы более точно смоделировать заболевание человека, ученые использовали в исследовании прямую абдоминальную инфекцию. Они обнаружили, что блокирование иммунных путей, таких как каспаза-11, уменьшает симптомы артрита.
Три ингибитора - полимиксин В, хлорохин и антитело к CD11b - остановили прогрессирование артрита у мышей за счет снижения активности иммунных клеток и высвобождения IL-1β в суставах. Показано, что активация инфламмасом в иммунных клетках, таких как макрофаги, играет ключевую роль в обострении артрита после заражения A.actinomycetemcomitans.
Обычно активация каспазы-11 бактериальным ЛПС требует специфического процесса переноса, но ЛПС из A.actinomycetemcomitans может непосредственно активировать инфламмасомы. Эти результаты могут привести к улучшению методов лечения РА, вызванного инфекциями, или РА с отрицательным результатом теста на антицитруллинированные белковые антитела.
Однако, поскольку каспаза-11 специфична для мышей, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять роль каспаз-4 и -5 у людей, добавили авторы.
«Эти результаты могут проложить путь к достижениям в клиническом лечении РА, вызванного инфекцией A.actinomycetemcomitans, или ACPAs-негативного РА», - заключили Окано и соавторы.